FDA于2004年發(fā)布《PAT——創(chuàng)新藥物開發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量保證框架》指南，將PAT定義為“通過實時測量原材料、中間體和工藝關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）來設(shè)計、分析和控制生產(chǎn)的系統(tǒng)”。其**目標(biāo)是將質(zhì)量控制從終端檢驗轉(zhuǎn)向過程控制，實現(xiàn)“質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）”理念。

拉曼光譜技術(shù)是基于拉曼散射原理檢測被測物組分及含量的方法，已被廣泛應(yīng)用于食品、化工等行業(yè)定性和半定量分析中。目前，全球已有越來越多的制藥企業(yè)應(yīng)用拉曼光譜法作為藥品質(zhì)量研究、控制及生產(chǎn)過程分析技術(shù)（PAT）的重要手段之一。細胞培養(yǎng)過程相當(dāng)復(fù)雜，生物反應(yīng)器中的成分往往高達50-100種，細胞生長、代謝、生化和生產(chǎn)力以及產(chǎn)品質(zhì)量對于成功的生產(chǎn)都很重要，可通過無菌探頭直接插入生物反應(yīng)器或?qū)游鲋?，避免樣品污染?/span>

案例分享

牛胰腺核糖核酸酶蛋白RNaseA和RNaseB具有相同的一級、二級和三級結(jié)構(gòu)，但糖基化不同。RNaseB有一個一糖基化位點而RNaseA中不存在單一糖基化位點。

綠色顯示的是天冬酰胺殘基，在RNaseB中攜帶糖殘基，在RNaseA中沒有糖殘基。

Hyperflux PRO Plus?連接探頭測量在磷酸鈉和氯化鈉緩沖液中RNaseA和RNaseB拉曼光譜圖在酰胺I和酰胺III區(qū)域有明顯差異。

為進一步對RNaseA和RNaseB進行定量，Hyperflux PRO Plus?采集梯度濃度樣品后分別構(gòu)建RNaseA和RNaseB的PLS模型。

RNaseA定量模型

RNaseB定量模型

通過布魯克Tornado HTVS高通量增強技術(shù)在線拉曼光譜儀可以實現(xiàn)蛋白質(zhì)糖基化的實時監(jiān)測。實時評估蛋白質(zhì)翻譯后修飾（如，糖基化）將為蛋白質(zhì)**藥物創(chuàng)造實時放行檢測（RTRT）可能性的目標(biāo)。為藥品生產(chǎn)企業(yè)提供巨大的價值，如減少庫存、降低實驗室成本和提高投資回報率。

實時準(zhǔn)確的在線監(jiān)測

布魯克Tornado高通量增強技術(shù)（HTVS）在線拉曼光譜儀：HTVS高通量增強狹縫技術(shù)使得拉曼性能比傳統(tǒng)拉曼技術(shù)提高了10倍以上。

總結(jié)

在線拉曼技術(shù)已成為生物制藥智能化轉(zhuǎn)型的**工具，其應(yīng)用從單點檢測向全流程閉環(huán)控制延伸。隨著硬件性能的提升和算法的創(chuàng)新（如生成式對抗網(wǎng)絡(luò)建模），未來將在連續(xù)制造、基因療法等領(lǐng)域發(fā)揮更大價值，推動行業(yè)向“零缺陷生產(chǎn)”目標(biāo)邁進。